ความก้าวหน้าทางสัตวแพทยศาสตร์ – ยีนบำบัดสำหรับโรคจอประสาทตา

2024 ผู้เขียน: Daisy Haig | [email protected]. แก้ไขล่าสุด: 2023-12-17 03:14

เปลี่ยนไปมากตั้งแต่ฉันเรียนจบสัตวแพทย์เมื่อเกือบ 16 ปีที่แล้ว หัวข้อหนึ่งที่เราแทบไม่ได้พูดถึงคือการบำบัดด้วยยีน สาขานี้อยู่ในวัยทารก (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อนำไปใช้กับสัตวแพทยศาสตร์) ดังนั้นเมื่อใดก็ตามที่ฉันเห็นการศึกษาที่พูดถึงการใช้ยีนบำบัดที่ประสบความสำเร็จในผู้ป่วยสัตว์ ฉันลุกขึ้นและสังเกต การศึกษาดังกล่าวเพิ่งปรากฏใน Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)

ข้อมูลพื้นฐานบางอย่างก่อน…

โรคที่สืบทอดมาซึ่งนำไปสู่การเสื่อมและตาบอดของจอประสาทตาส่งผลกระทบต่อทั้งสุนัขและคน ในสัตวแพทยศาสตร์ เรามักจะรวมพวกมันเข้าด้วยกันภายใต้คำว่า Progressive retinal atrophy (PRA) แม้ว่าการวิจัยจะระบุถึงความบกพร่องทางพันธุกรรมบางอย่างที่มีความรับผิดชอบ รูปแบบต่างๆ ของ PRA มักได้รับการวินิจฉัยในลาบราดอร์ รีทรีฟเวอร์ พุดเดิ้ล ค็อกเกอร์ สแปเนียล คอลลี่ ไอริชเซ็ตเทอร์ ดัชชุนด์ ชเนาเซอร์จิ๋ว อาคิตะ คนเลี้ยงแกะออสเตรเลีย โกลเด้น รีทรีฟเวอร์ ซามอย บีเกิ้ล สุนัขต้อนเยอรมัน ไซบีเรียนฮัสกี้ ยอร์คเชียร์เทอร์เรียร์ และ โปรตุกีส วอเตอร์ ด็อก แต่อาการดังกล่าวอาจส่งผลต่อสายพันธุ์อื่นๆ หรือแม้แต่สุนัขพันธ์ุ

ตามชื่อที่แนะนำ การเสื่อมของม่านตาโปรเกรสซีฟเป็นภาวะที่ทำให้เรตินาสูญเสียความสามารถในการทำงานเมื่อเวลาผ่านไป เรตินา (ชั้นของเนื้อเยื่อที่อยู่ด้านในของด้านหลังตา) ประกอบด้วยเซลล์รับแสง ซึ่งเป็นเซลล์พิเศษที่ทำหน้าที่เปลี่ยนแสงเป็นสัญญาณประสาทไฟฟ้าที่เดินทางไปยังสมอง เซลล์รับแสงในเรตินามีสองประเภท:

• โคน - ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการมองเห็นสี
• แท่ง - เกี่ยวข้องกับการมองเห็นขาวดำและแสงน้อย

เมื่อสุนัขมี PRA เซลล์รับแสงของมันจะเสื่อมลง โดยทั่วไปแล้ว แท่งไม้จะเป็นคนแรกที่ไป ซึ่งเป็นสาเหตุที่สุนัขมักจะมีปัญหากับการมองเห็นตอนกลางคืน ในที่สุดทั้งแท่งและโคนได้รับผลกระทบในระดับที่มีนัยสำคัญและส่งผลให้ตาบอดได้

Canine PRA สามารถใช้เป็นแบบจำลองสัตว์สำหรับโรคจอประสาทตาที่สืบทอดในคน นักวิทยาศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับการศึกษา PNAS เมื่อเร็ว ๆ นี้ใช้สุนัขที่มี PRA ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมแบบเดียวกับที่เกี่ยวข้องกับ X-linked retinitis pigmentosa ในคน โดยเฉพาะยีน RPGR (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator) ที่ผิดพลาดนั้นต้องโทษ

นักวิจัยได้แทรกยีน RPGR ที่ใช้งานได้เข้าไปในไวรัส ซึ่งมอบให้กับสุนัขที่มี PRA ไวรัส "แพร่" เซลล์เรตินาของสุนัขและแทรกยีนที่ใช้งานได้เหล่านี้ เป็นผลให้เซลล์ม่านตาสามารถผลิตโปรตีนที่หายไปจากแท่งและโคนของสุนัขได้

ผลการศึกษาก่อนหน้านี้โดยกลุ่มนักวิทยาศาสตร์กลุ่มเดียวกันแสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยยีนประเภทนี้ค่อนข้างมีประสิทธิภาพเมื่อเริ่มใช้ PRA ในช่วงต้น งานวิจัยชิ้นใหม่นี้มีแนวโน้มมากขึ้น เนื่องจากพบว่าการบำบัดด้วยยีนสามารถปกป้องและปรับปรุงการมองเห็นของสุนัขได้เมื่อเริ่มมีอาการของโรคในระยะหลังๆ หลังจากที่ 50% หรือมากกว่าของแท่งและโคนหายไปแล้ว ผลประโยชน์ยังคงดำเนินต่อไปตลอดระยะเวลา 2 ปีครึ่งของการศึกษา

การบำบัดด้วยยีนยังไม่สามารถใช้ได้นอกการศึกษาทางคลินิกเช่นนี้ แต่ถ้าการวิจัยยังคงดำเนินต่อไป อีกไม่นานอาจเป็นประโยชน์ต่อทั้งสองสายพันธุ์ของเรา

ดร.เจนนิเฟอร์ โคทส์

อ้างอิง

การจับกุมตัวรับแสงและการสูญเสียการมองเห็นที่ประสบความสำเร็จช่วยขยายหน้าต่างการรักษาของยีนบำบัดด้วยยีนม่านตาไปสู่ระยะหลังของโรค Beltran WA, Cideciyan AV, Iwabe S, Swider M, Kosyk MS, McDaid K, Martynyuk I, Ying GS, Shaffer J, Deng WT, Boye SL, Lewin AS, Hauswirth WW, Jacobson SG, Aguirre GD Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา A. 2015 ต.ค. 27;112(43):E5844-53. ดอย: 10.1073/pnas.1509914112. Epub 2015 ต.ค. 12.